Facelift W221, juga dikenali sebagai Mercedes-Benz S-Class W221, mula diperkenalkan pada tahun 2009 sebagai versi segar model S-Class sebelumnya. Facelift membawa pelbagai perubahan pada bahagian luar dan dalam kenderaan, memberikan rupa dan rasa yang lebih moden.
Model W221 pertama dikeluarkan di Amerika Utara dan Jepun ialah S550 (dipanggil S500 di luar Amerika Utara), dengan S600 tiba pada musim bunga berikutnya. Di AS untuk tahun model 2010, S-Class menerima peningkatan muka di seluruh barisan model pada pertengahan-2009, dengan versi S400 Hybrid baharu.
Salah satu perubahan yang paling ketara ialah gril hadapan yang dikemas kini, yang mengambil bentuk yang lebih ketara dan bersudut. Lampu hadapan juga menerima kemas kini, dengan lampu LED tersedia sebagai pilihan. Perubahan luaran lain termasuk bampar depan dan belakang yang direka bentuk semula, skirt sisi dan cermin.
Di dalam kereta, facelift membawakan pelbagai ciri dan teknologi baharu. Salah satu penambahan yang paling ketara ialah kemasukan sistem infotainmen baharu, yang menampilkan skrin paparan besar dan pelbagai fungsi dan kawalan baharu. Kemas kini dalaman lain termasuk bahan tempat duduk baharu dan pelbagai ciri keselamatan baharu, seperti amaran pelepasan lorong dan kawalan pelayaran adaptif.
Secara keseluruhannya, facelift W221 adalah kemas kini utama kepada barisan S-Class, membawa pelbagai ciri baharu dan penambahbaikan kepada kenderaan yang sudah mengagumkan. Hari ini, kereta itu kekal popular dalam kalangan penggemar kereta mewah dan terus dilihat sebagai salah satu kenderaan paling ikonik dalam barisan Mercedes-Benz.
